
В структуре ВЗК у детей на долю болезни Крона приходится до 60% всех случаев заболеваний
Автор: Валентина Хабарова
Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), к которым относится болезнь Крона, — это хронические воспалительные патологии, поражающие стенку кишечника и приводящие к ее прогрессирующему разрушению. Когда-то редкие, с середины XX века они демонстрируют устойчивый рост заболеваемости, особенно в странах Европы и Северной Америки.
Болезнь Крона — одна из наиболее тяжелых форм ВЗК. Она характеризуется сегментарным, трансмуральным воспалением, которое может затрагивать любые отделы желудочно-кишечного тракта — от полости рта до анального канала. Заболевание отличается непредсказуемым течением, склонностью к рецидивам и высоким риском как местных, так и системных осложнений.
В последние десятилетия в мире наблюдается устойчивый рост заболеваемости и распространенности воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), в частности болезни Крона. Согласно эпидемиологическим данным, прирост числа случаев ВЗК за 10 лет составляет около 30%.1 Особенно тревожна динамика в педиатрической практике — на долю болезни Крона приходится до 60% всех диагностированных ВЗК у детей.2,3 Например, в Шотландии за период с 1980-х до конца 1990 годов уровень заболеваемости БК вырос втрое — с 0,7 до 2,3 на 100 тыс. населения.4
Заболеваемость БК варьируется от 1,5 до 11,4 на 100 тыс., а расчетное значение распространенности — 58 на 100 тыс.5-7 В экономически развитых странах заболеваемость выше (от 9 до 199 случаев на 100 тыс. населения) и достигает максимальных показателей в странах Скандинавии, Северной Америке, Израиле.8 В 30—50% случаев болезнь манифестирует в детском возрасте.8
Данные о возрастной структуре пациентов с ВЗК в детской и подростковой популяции ограничены. По имеющимся сведениям, у 25% из 1,4 млн пациентов с БК в США заболевание манифестировало до достижения 18 лет.2
В России официальная статистика по распространенности БК у детей отсутствует, но региональные наблюдения свидетельствуют о сходных с европейскими тенденциях. Так, в Санкт-Петербурге за последние 10 лет заболеваемость БК в детской популяции увеличилась более чем в 10 раз, достигнув 5,5 случая на 100 тыс. человек, а распространенность составила 20 на 100 тыс. детей и подростков.9
Независимые эпидемиологические исследования подтверждают рост частоты случаев ВЗК с ранним возрастом дебюта — за последнее десятилетие их количество увеличилось втрое.10 Заболевания все чаще диагностируются у детей младшего возраста и нередко протекают в тяжелой форме. По данным наблюдений, у каждого второго ребенка в течение 10 лет развивается минимум одно кишечное осложнение, а к хирургическому вмешательству в разные периоды жизни прибегают до 90% пациентов с болезнью Крона.11
Такое стремительное увеличение заболеваемости, по мнению экспертов, обусловлено не только совершенствованием диагностических возможностей, но и влиянием неблагоприятных факторов окружающей среды — от изменений в питании до урбанизации.6
Этиология воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), в том числе болезни Крона (БК), точно не установлена. Специалисты указывают на многофакторность ВЗК.1
Факторы развития ВЗК:1-6
Большинство предрасполагающих к БК генов контролирует взаимодействие иммунной системы с внешними антигенами (мутации NOD2, IL23R, ATG16L1, IRGM, NKX2-3, 1q24, 5p13, HERC2, CCNY, 10q21). Более 50% генов, определяющих чувствительность к заболеванию, ассоциированы и с другими воспалительными и аутоиммунными заболеваниями. Это объясняет многочисленные внекишечные проявления болезни.2 Каких-либо специфических генетических особенностей, свойственных детям (за исключением раннего возраста), при БК не обнаружено.
Ключевой дефект иммунитета, приводящий к развитию заболевания, – нарушение распознавания бактериальных молекулярных маркеров дендритными клетками, что приводит к гиперактивации сигнальных провоспалительных путей.3
Хроническое воспаление при БК — следствие аномальной и пролонгированной активации иммунной системы кишечника. Нарушения обнаруживаются практически во всех звеньях иммунного ответа:4 барьерные функции эпителия, распознавание антигена рецепторами, передача сигнала дендритными клетками и сигнальными молекулами, презентации антигена HLA, функции моноцитов-макрофагов, Т- и В-лимфоцитов.
Кишечное воспаление с развитием массивной воспалительной инфильтрации кишечника связано с образованием инфламмасом, активацией каспазы-1 и секрецией провоспалительных цитокинов (IL-1, IL-17, IL-23, IL-6, TNF-a). При младенческих формах заболевания возможна связь с нарушением формирования иммунологической толерантности к собственной микробиоте кишечника из-за мутации генов.5
Каскад гуморальных и клеточных реакций при БК приводит к трансмуральному воспалению кишечной стенки с образованием характерных для БК саркоидных гранулем, состоящих из эпителиоидных гистиоцитов без очагов некроза и гигантских клеток.1
Изменения кишечной микробиоты выявлены у всех больных БК, они характеризуются уменьшением видового разнообразия, уменьшением числа толерогенных видов, то есть участвующих в индукции иммунологической толерантности (Faecalibacterium prausnitzii, Bacteroides thetaiotaomicron), увеличением жгутиковых бактерий, изменением вирома, усилением проницаемости слоя слизи и количества микробов, пенетрирующих слизистый слой.6
При БК могут поражаться любые отделы желудочно-кишечного тракта — от полости рта до ануса.
Наиболее часто у детей поражаются:7
Течение воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) в детском возрасте имеет ряд особенностей, что вызывает определенные трудности в диагностике.
Для воспалительных заболеваний (ВЗК) в детском возрасте характерно:1-3
На ранних этапах развития заболевания клиническая картина может быть стертой, симптоматика неспецифичной, что затрудняет своевременную диагностику. Болезнь Крона (БК) может протекать латентно, проявляясь лишь задержкой физического развития ребенка.
Наиболее частые клинические симптомы БК у детей:4
Клиническая картина БК во многом определяется локализацией воспалительного процесса. При поражении верхних отделов желудочно-кишечного тракта, в том числе пищевода, симптомы могут напоминать гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь. Пациенты жалуются на боль за грудиной, изжогу, срыгивание. В более тяжелых случаях возможны дисфагия, одинофагия, рвота, выраженное снижение массы тела. Такие формы требуют дифференциальной диагностики с другими заболеваниями верхних отделов ЖКТ и особенно внимательного подхода в условиях прогрессирующего течения.1
При локализации воспаления в желудке и 12-перстной кишке клиническая картина включает боли и чувство переполнения в эпигастральной области, тошноту, снижение аппетита.5-6 В ряде случаев первыми признаками заболевания становятся не гастроинтестинальные симптомы, а осложнения или внекишечные проявления. По данным исследований, они отмечаются более чем у 40% детей с болезнью Крона.4 Внекишечные проявления могут затрагивать различные органы и системы, чаще всего суставы, печень, глаза и кожу, что требует мультидисциплинарного подхода к диагностике и лечению.
Внекишечные проявления болезни у детей с БК:1,7
o периферическая артропатия 1-го типа (олигомоноартрит);
o поражение кожи (узловатая эритема, гангренозная пиодермия, синдром Свита);
o поражение слизистых (афтозный стоматит);
o поражение глаз (увеит, ирит, иридоциклит, эписклерит).
o периферическая артропатия 2-го типа (полиартрит);
o анкилозирующий спондилит (сакроилеит);
o первичный склерозирующий холангит (редко);
o остеопороз, остеомаляция;
o псориаз;
o холелитиаз;
o стеатоз печени, стеатогепатит;
o тромбоз периферических вен, тромбоэмболия легочной артерии;
o амилоидоз.
Риск развития внекишечных проявлений повышается с увеличением длительности БК. Чаще они наблюдаются при толстокишечной форме БК. Ассоциированные с активностью заболевания проявления нередко сочетаются друг с другом.1
Осложнения БК:
Болезнь Крона (БК) — клинически сложное и прогностически неоднозначное заболевание, требующее от врача не только глубоких знаний, но и практического опыта. Своевременное распознавание, подтверждение диагноза и раннее начало терапии играют решающую роль в изменении естественного течения болезни и улучшении качества жизни пациента.
Однозначных диагностических критериев БК нет. Диагноз выставляется на основании данных анамнеза, клинической картины, лабораторных изменений и результатов эндоскопических, лучевых и гистологических методов исследования.1-5
Эксперты рекомендуют6 ориентироваться на критерии диагностики БК по Lennrd-Johns:
o хроническое гранулематозное поражение слизистой оболочки губ или щек; пилородуоденальное поражение;
o поражение тонкой кишки;
o хроническое перианальное поражение;
Диагноз БК достоверен при наличии трех признаков или одного признака + гранулема.
Лабораторные диагностические исследования:6-10
Инструментальные диагностические исследования:7,10-14
o колоноскопия с илеоскопией,
o эзофагогастродуоденоскопия
o ступенчатая биопсия слизистой оболочки всех отделов.
o КТ и МРТ (при подозрении на поражение тонкой кишки), как альтернатива — видеокапсульная эндоскопия;
o рентгенография тонкой кишки с контрастированием;
o УЗ, МРТ исследование органов брюшной полости, забрюшинного пространства, малого таза, в том числе с допплеровским анализом;
o трансректальны и/или трансперинеальные ультразвуковые или магнитно-резонансные исследования прямой кишки;
o рентгеноденситометрия;
o др.
Патолого-анатомическое исследование взятых в ходе эндоскопического исследования биоптатов и резецированных участков кишечника рекомендуется для диагностики БК и оценки эффективности лечения.
Дифференциальный диагноз ВЗК проводят с:1-4
Учитывая сходство клинических проявлений, дифференцировать БК от ЯК, особенно в дебюте, бывает непросто. При этом точная диагностика принципиально важна, поскольку тактика лечения и прогноз при этих нозологиях существенно различаются.
В таблице представлены ключевые клинико-диагностические признаки, позволяющие отличить БК от ЯК у детей. Учитываются возраст манифестации, характер симптомов, данные эндоскопии, гистологической картины и наличие осложнений.
|
Показатель |
Язвенный колит |
Болезнь Крона |
|
Возраст начала болезни |
Любой |
До 7–10 лет — очень редко |
|
Характер начала |
Острое (у 5–7% больных), у остальных — постепенное |
Острое — редко, чаще постепенное, особенно при изолированном поражении кишечника |
|
Кровотечение |
Постоянно в период обострения |
Редко |
|
Диарея |
Слизистая, водянистая, иногда с кровью |
До 4 раз в день, стул кашицеобразный, у детей младшего возраста — запоры |
|
Запор |
Встречается редко |
Часто, особенно у детей младшего возраста |
|
Пальпируемый инфильтрат в брюшной полости |
Отсутствует или локализуется в левой подвздошной области |
Встречается часто, обычно пальпируется |
|
Перфорация |
Возникает только на фоне токсического дилатации толстой кишки |
Типична (признак БК) |
|
Внутренние свищи |
Не встречаются |
Типичны, возникают из язв/трещин |
|
Нарушения сфинктеров |
Не встречаются |
Встречаются при перианальном поражении |
|
Рецидивы |
Характерны, особенно длительно нелеченные формы, обострения в основном при снижении терапии |
Характерны: учащаются абдоминальные боли, снижается аппетит, масса тела |
|
Мальабсорбция |
При длительности более 10 лет |
Редко |
|
Перианальные поражения |
У 20% больных: нарывы, свищи, абсцессы |
У 75% больных: перианальные свищи, абсцессы, язвы |
|
Трансмуральное воспаление |
Только толстая кишка (слизистая и подслизистая оболочки) |
Любой отдел желудочно-кишечного тракта, все слои стенки |
|
Стриктуры |
Не характерны |
Встречаются часто |
|
Гаустрация |
Низкая, сглажена или отсутствует |
Уплощена или нормальная складчатость |
Таблица. Дифференциально-диагностические признаки язвенного колита и болезни Крона.2
Выбор терапии при болезни Крона (БК) должен соответствовать тяжести состояния пациента, локализации и объему поражения, активности процесса, а также учитывать индивидуальные особенности — возраст и имеющиеся факторы риска. В любом случае целью лечения БК у детей является максимально быстрое достижение «полной» клинической и эндоскопической ремиссии, желательно без развития стероидозависимости; профилактика осложнений; предупреждение операций; при прогрессировании процесса и развитии опасных для жизни осложнений — своевременное назначение хирургического лечения; улучшение качества жизни; обеспечение нормальных темпов роста и развития ребенка.1
Консервативная терапия2-5
Индукция ремиссии:
Поддерживающая терапия: 2-3, 6-8
Хирургическое лечение: 9-12
С целью предотвращения рецидива эксперты рекомендуют раннее начало терапии после хирургического лечения.3