ГЭРБ под контролем

Новые алгоритмы

Одним из основных на конференции стал доклад главного гастроэнтеролога Департамента здравоохранения г. Москвы Дмитрия Бордина «Эзофагопротекция при лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: сегодня и завтра». Согласно приведенным им данным, распространенность ГЭРБ в Москве составляет 23,6%. В других городах России этот показатель несколько ниже – 13,3%. При этом около трети пациентов, приходящих в поликлиники с разными заболеваниями, имеют признаки рефлюксной болезни.

Высокая распространенность, тенденция к увеличению заболеваемости на всех континентах, хроническое рецидивирующее течение, негативное влияние на качество жизни и психологический статус, сложности лечения выделяют ГЭРБ среди других заболеваний органов пищеварения и обусловливают необходимость разработки новых алгоритмов ведения группы больных с этим заболеванием.

Дмитрий Бордин отметил: по некоторым данным, ГЭРБ может трансформироваться из одной формы в другую. Так, среди больных неэрозивной рефлюксной болезнью, не получавших поддерживающую терапию, при динамическом наблюдении в 25% случаев выявляются эрозии пищевода, а нелеченая эрозивная рефлюксная болезнь (ЭРБ) может приводить к пищеводу Барретта и далее – к аденокарциноме.

Более чем у 80% пациентов рефлюкс-эзофагит (РЭ) рецидивирует в течение года, возобновление симптомов рефлюкса встречается у 75% пациентов с неэрозивной рефлюксной болезнью (НЭРБ) на фоне прекращения медикаментозной терапии [1].

По данным российского регистра [11], на приеме у врача выявляется наиболее частая форма ГЭРБ – эрозивный эзофагит. Чем больше тяжесть заболевания, тем в большей степени наблюдается снижение синтеза муцинов в стимулированную фазу, и это снижает защитные свойства слизистой оболочки, пояснил профессор Бордин. Согласно клиническим рекомендациям, лечение должно быть направлено не только на снижение агрессивных свойств рефлюктата и улучшение пищеводного клиренса, но и на защиту слизистой оболочки пищевода. Задача врача – взять заболевание под контроль, убрать воспалительный процесс, чтобы не возникло прогрессирования и формирования пищевода Барретта и аденокарциномы пищевода. Адекватная терапия эрозивных форм ГЭРБ важна не только с точки зрения устранения симптомов, но и с точки зрения канцеропревенции.

Основным повреждающим потенциалом для пищевода обладают соляная кислота, пепсин и желчные кислоты. Следует отметить, что сама по себе соляная кислота не повреждает пищевод, пояснил Дмитрий Бордин. Более того, у пациентов с рефлюксной болезнью, как правило, нет гиперсекреции кислоты. Принципиально важен факт поступления содержимого желудка в пищевод и продолжительность его воздействия. Наиболее эффективные препараты для лечения ГЭРБ, ингибиторы протонной помпы (ИПП), уменьшают кислотопродукцию и объем рефлюктата, но не действуют на активность пепсина и желчь. Было показано, что пепсин сохраняет свою активность даже при повышении рН до 5,5. При неэффективности терапии ИПП в клинической практике используется комбинированная терапия – добавление препарата с другим механизмом действия к стандартной базисной антисекреторной терапии.

Место для комбинации

Систематические обзоры продемонстрировали достижение контроля или облегчение симптомов в 56–76% случаев на фоне применения стандартных доз ИПП [4–5]. Вместе с тем, по данным P.O. Katz и соавт., у пациентов с НЭРБ, в отличие от пациентов с эрозивным эзофагитом, облегчение симптомов при приеме ИПП менее выражено, а терапевтическая эффективность снижена приблизительно на 20%.

Дмитрий Бордин обращает внимание на то, что одна из причин неэффективности лечения ГЭРБ – сохранение микроскопических повреждений слизистой оболочки, вызванных слабокислым рефлюксом, пепсином или другими компонентами рефлюктата при повреждении ее целостности.

На сегодня в медицине активно применяются лекарства, обладающие протективным действием на уровне слизистой оболочки желудка и тонкой кишки: обволакивающие лекарственные средства, содержащие висмут, и группа лекарственных средств с цитопротективным потенциалом – синтетический аналог простагландина Е2 – мизопростол и индуктор синтеза эндогенных простагландинов – ребамипид [2]. Их основным недостатком врачи называют недостаточную доказательную базу эффективности при ГЭРБ.

Оптимальное лечение больных ГЭРБ должно быть направлено не только на подавление секреции кислоты, но и на повышение эффективности защитных патофизиологических механизмов, которые обеспечивают барьерные свойства и/или связывают остаточные агрессивные компоненты рефлюктата (пепсин, желчные кислоты, лизолецитин и др.) и стимулируют восстановление слизистой оболочки. В этой связи рассматривается возможность комбинированной терапии с добавлением к ИПП препаратов с другим механизмом действия. Новые подходы в лечении ГЭРБ предполагают применение инновационных продуктов. Один из них – зарегистрированное в 2018 году в РФ медицинское изделие с доказанным эзофагопротективным потенциалом – «Альфазокс», который представляет собой смесь гиалуроновой кислоты и хондроитина сульфата, нанесенную на биоадгезивный носитель полоксамер 407.

Он направлен на защиту от всех компонентов рефлюктата: соляной кислоты, пепсина и желчи. Хондроитина сульфат является естественным компонентом защитного слоя слизи, обладает способностью ингибировать агрессивные повреждающие факторы – пепсин, трипсин, гистамин.

Действие медицинского изделия направлено на усиление защиты слизистой оболочки пищевода. «Альфазокс» может быть эффективен у пациентов с эрозивной болезнью, поскольку его защитные и восстановительные свойства способствуют заживлению очагов поражения слизистой оболочки пищевода [6].

Оценка потенциала

Дмитрий Бордин рассказал о европейский исследованиях «Альфазокса» (в Европе он зарегистрирован под торговым названием Esoxx, под этим же названием были проведены доклинические и клинические исследования). Их результаты показали, что нанесение медицинского изделия на слизистую оболочку пищевода придает ей дополнительный защитный потенциал, предотвращая повреждение при нанесении соляной кислоты и пепсина, препятствует повышению проницаемости слизистой оболочки [7].

Крупное исследование по оценке эффективности и безопасности применения комбинации гиалуроновой кислоты и хондроитина сульфата в виде лекарственной формы для приема внутрь в течение 15 дней в качестве дополнения к ИПП при лечении пациентов с НЭРБ (154 пациента) было проведено в Италии в 2017 году в 16 больницах [8]. В данной работе была продемонстрирована высокая клиническая эффективность подобной терапии. По сравнению с монотерапией ИПП их комбинация с «Альфазокс» обеспечивала преимущества, отраженные в выраженном достоверном повышении показателей качества жизни по шкалам общего состояния здоровья и социального функционирования опросника SF-36. В данной работе было продемонстрировано, что на фоне добавления «Альфазокса» к ИПП эффективность терапии увеличивается в 2 раза. Частота развития побочных эффектов на фоне применения «Альфазокса» была сопоставима с частотой побочных эффектов при применении плацебо. Специалисты приходят к выводу, что «Альфазокс» – единственный инновационный продукт, решающий задачу защиты слизистой оболочки пищевода не только от кислых, но и от смешанных ГЭР, обладающих более выраженным повреждающим потенциалом» [9].

Предварительные данные исследования эффективности «Альфазокса» в комбинации с пантопразолом при эрозивном эзофагите, идущего в МКНЦ имени А.С. Логинова, свидетельствуют, что в отличие от монотерапии пантопразолом наблюдаются преимущества в купировании или облегчении регургитации и дисфагии.

Профессор Бордин подчеркнул, что данное медицинское изделие вряд ли стоит рассматривать как альтернативу ИПП, однако в комбинации с ИПП оно может повышать эффективность терапии как для надежного симптоматического ответа, так и для предотвращения эскалации дозы ИПП, снижая частоту случаев неэффективного лечения [10].

1. Talley NJ, Armstrong D, Junghard O et al. Predictors of treatment response in patients with non-erosive reflux disease. Aliment Pharmacol Ther 2006; 24 (2): 371–6.
2. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Трухманов А.С. и др. Клинические рекомендации российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни// Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017; 27 (4): 75–95.
3. Бакулина Н.В., Тихонов С.В., Лищук Н.Б. Альфазокс – инновационное медицинское изделие с доказанным эзофагопротективным потенциалом// Гастроэнтерология. Хирургия. Интенсивная терапия. Consilium Medicum. 2019; 2: 17–23.
4. Tack J., Fass R. Review article: approaches to endoscopicnegative reflux disease – part of the GERD spectrum or a unique acid-related disorder? // Aliment. Pharmacol. Ther. 2004. Vol. 19. Suppl. 1. P. 28–34.
5. Katz P.O., Scheiman J.M., Barkun A.N. Review article: acid-related disease – what are the unmet clinical needs? // Aliment. Pharmacol. Ther. 2006. Vol. 23.Suppl. 2. P. 9–22.
6. Эмбутниекс Ю.В., Валитова Э.Р., Бордин Д.С. Новый подход к лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: защита слизистой оболочки пищевода // Эффективная фармакотерапия. 2019. Т. 15.С.82.
7. Savarino V, Pace F, Scarpignato C et al. Randomised clinical trial: mucosal protection combined with acid suppression in the treatment of non-erosive reflux disease – efficacy of Esoxx, a hyaluronic acid–chondroitin sulphate based bioadhesive formulation. Aliment Pharmacol Ther 2017; 45 (5): 631–42.
8. Бакулина Н.В., Тихонов С.В., Лищук Н.Б. Альфазокс – инновационное медицинское изделие с доказанным эзофагопротективным потенциалом// Гастроэнтерология. Хирургия. Интенсивная терапия. Consilium Medicum. 2019; 2: 17–23.
9. Эмбутниекс Ю.В., Валитова Э.Р., Бордин Д.С. Новый подход к лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: защита слизистой оболочки пищевода // Эффективная фармакотерапия. 2019. Т. 15.С.82.
10. Бакулин И.Г., Бордин Д.С., Драпкина О.М. и др. Фенотипы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: диагностика и лечение через призму реальной клинической практики// CONSILIUM MEDICUM 2019 . Том 21. № 8. С. 15–22.

Источник: ООО «Альфасигма Рус»